我国一项重磅医疗研究为中晚期肺癌患者带来治疗新方案

仅28天登上《柳叶刀》，将改写肺癌诊疗指南

羊城晚报全媒体记者 林清清 实习生 林姝含 通讯员 郝黎 张蓝溪 靳婷

中晚期肺癌患者再迎最新重磅研究成果！近日，一项由中国专家团队牵头的重磅研究成果发布。该成果不仅以从投稿到接收仅28天的超快速度被全球肿瘤领域排名第二的《柳叶刀-肿瘤学》主动约稿刊登，还将被更新收入即将发布的最新版肺癌诊疗指南中。

更多中晚期肺癌患者将获益

1月15日7时许，由著名肿瘤学专家、广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授牵头设计开展的GEMSTONE-301研究（以下简称“301研究”）最新成果，在《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology，影响因子41.316分）杂志发表。

该项新研究成果是全球首个探索同步放化疗和序贯放化疗后免疫巩固治疗的随机、多中心、双盲的III期临床研究，研究共纳入来自50家中心的381例患者，证实了同步或序贯放化疗后，再进行免疫巩固治疗，病人都能明显受益。尤其对于已不能手术的中晚期肺癌患者，获益显著。其中，填补了当前世界研究空白的序贯放化疗后接受免疫巩固治疗，一年期的疾病无进展率为37.6%，比标准治疗对照组的14%，提高超过一倍。

据透露，该研究结果正被更新收入2022年最新版《中国临床肿瘤协会原发性肺癌诊疗指南》中，有望为中晚期肺癌患者带来新诊疗方案。

放化疗+免疫治疗添新方案

高居全球范围死亡率首位的肺癌，一直是全球医学科学家致力攻克的恶性肿瘤。在所有肺癌种类中，非小细胞肺癌（NSCLC）占了80%-85%，而1/4的NSCLC患者在确诊时已处于III期（肺癌一般分为四期，III期为中晚期），且大多数已无法通过手术清除肿瘤。“但是到了今天，III期肺癌已被列为‘可治愈的’，所以在这个阶段，我们治疗策略是，要利用一切手段尽量把治愈率提高。”吴一龙说。

“早期肺癌以手术治疗为主，晚期肺癌以药物治疗为主，而中期肺癌治疗方式最复杂，需要多学科多手段综合治疗。”301研究核心成员、广东省人民医院惠福西分院院长、广东省肺研所副所长周清介绍，“尤其对于不能手术的中期（即IIIB期或称局部晚期）NSCLC肺癌患者，单纯放化疗疗效不尽如人意。传统标准治疗模式是同步放化疗或先化疗再放疗的序贯放化疗。同步放化疗的疗效优于序贯放化疗，但毒性偏大，因此临床实践中，只有不到一半的患者能够接受同步放化疗。”

“放化疗+免疫治疗的治疗方案，是近5-10年间肿瘤治疗领域的研究热点。”周清说，此前国际多中心的临床试验，证实了在同步放化疗之后进行免疫治疗巩固，能令患者显著获益。但是否大部分序贯放化疗患者都能进行免疫巩固治疗？301研究为这一问题找到了答案。

该研究结果证实，一年期时，免疫巩固治疗组的疾病无进展率为45%，比标准治疗对照组的25%增加了近1倍；到第18个月时，实验组的疾病无进展率为38.8%，仍然明显高出对照组的23.3%。此外，从HR值（即风险比）可见，进行免疫巩固治疗后的患者疾病进展风险下降了36%，具有临床意义。

“更重要的是，对于序贯放化疗后接受免疫巩固治疗的患者，一年期的疾病无进展率为37.6%，比标准治疗对照组的14%，提高超过一倍。”周清表示，“证实了患者接受序贯放化疗后再接受免疫巩固治疗，获益明显。同时，从其他亚组结果看，无论是鳞癌、腺癌或不同年龄组的患者，增加巩固治疗后疗效都更好。虽然目前中位总生存数据仍未成熟，但实验组已经显示出明显的获益趋势。因此，我们对于该研究的总生存数据结果非常有信心。”

相关免疫药物预计年内获批适应证

“301研究最大的意义是进一步扩展了新治疗方案的适用人群。”吴一龙在采访中提及实验的设计初衷时说，“2018年，我们在301研究设计之初就明确提出，研究人群要至少涵盖90%的III期NSCLC患者。”

吴一龙介绍，在2017年，曾有一场“肿瘤学界的海啸”。国际多中心临床试验PACIFIC研究，首次证实了同步放化疗后加入免疫巩固治疗，可显著改善不可切除的Ⅲ期NSCLC患者的生存，改写了标准治疗模式。但PACIFIC研究中没有包含序贯放化疗治疗模式，而序贯放化疗人群是一个很大的群体。

“301研究最大的优势和特点，是除了同步放化疗患者外，还纳入了序贯放化疗患者，覆盖人群更广。这也再一次验证了，目前对于III期NSCLC的标准治疗方案，应该是放化疗+免疫治疗。”吴一龙说。

此外，301研究针对东亚人群中EGFR突变率更高的特性，相比PACIFIC研究纳入的患者分期偏晚，仅29%为IIIA期患者，IIIB和IIIC期患者占了大部分比例；而PACIFIC研究中有53%患者为IIIA期。

吴一龙还透露，由于301研究为全世界首个将所有III期NSCLC患者都纳入的治疗方案，具有极大创新性，目前中国国家药品监督管理局已将相关的PD-L1免疫药物——我国自主原研的舒格利单抗纳入快速审评，预计今年内将获批适应证。